Τύποι διαδικασιών κοκκοποίησης

Ένα από τα πρώτα βήματα στη διαδικασία κατασκευής δισκίων είναι η ανάμειξη του ενεργού φαρμακευτικού συστατικού (API) και των εκδόχων (αυτά είναι διαφορετικά από τις ενεργές ουσίες) μέχρι να επιτευχθεί ένα ομοιογενές μίγμα. Η κοκκοποίηση βοηθά με αυτό, και γίνεται είτε σε ελεύθερο μπλέντερ πτώσης είτε σε μίξερ υψηλής διάτμησης με ισχυρές δυνάμεις διάτμησης εάν το API είναι χαμηλής δόσης.

Η κοκκοποίηση χρησιμοποιείται συνήθως σε τρεις περιπτώσεις:

1. Όταν η απλή ανάμειξη δεν παράγει κατάλληλες φυσικοχημικές ιδιότητες, π.χ. όταν το μείγμα έχει χαμηλής πυκνότητας ή κακές ιδιότητες ροής.
2. Εάν η σύνθεση χρειάζεται ειδικά χαρακτηριστικά που δεν μπορούν να επιτευχθούν με απλή ανάμειξη π.χ.
3. Για να προσθέσετε έκδοχα που δεν μπορούν να αναμιχθούν στην ξηρή τους μορφή.

Και υπάρχουν τρεις τύποι κοκκοποίησης στη φαρμακευτική βιομηχανία: ξηρή κοκκοποίηση (επίσης γνωστή ως συμπύκνωση), υγρή κοκκοποίηση και κοκκοποίηση τήξης.

Ξηρή κοκκοποίηση

Η ξηρή κοκκοποίηση χρησιμοποιείται όταν ασχολείται με τα συστατικά της υγρασίας ή της θερμότητας στη διαδικασία παραγωγής δισκίων. Αντί να χρησιμοποιούν τους παράγοντες λιπαντικών, το μείγμα είναι πυκνωμένο με βία καθώς περνάει από συμπιέτες κυλίνδρων. Το προκύπτον φύλλο στη συνέχεια σπάει σε νιφάδες, και αυτά με τη σειρά τους σπάζουν προσεκτικά σε κόκκους.

Ο απλός εξοπλισμός, ο ελάχιστος χώρος και οι διαδικασίες που απαιτούνται για την ξηρή κοκκοποίηση καθιστούν μια αποτελεσματική φθηνή μέθοδο κατασκευής.

Ωστόσο, υπάρχουν ορισμένες προκλήσεις για να ξεπεραστούν, όπως η εξασφάλιση της κατανομής και της ροής του μεγέθους των σωματιδίων και η αποφυγή της διασταυρούμενης μόλυνσης με τα σωματίδια σκόνης που απελευθερώθηκαν κατά τη διάρκεια της διαδικασίας.

Υγρή κοκκοποίηση

Η υγρή κοκκοποίηση είναι μια ευρέως χρησιμοποιούμενη διαδικασία κατασκευής δισκίων στη φαρμακευτική βιομηχανία. Το νερό ή ένας οργανικός διαλύτης είτε ψεκάζεται είτε χύνεται σε ένα μείγμα για να συσσωρεύονται τα λεπτά σωματίδια του σε κόκκους ενός επιθυμητού μεγέθους με τις απαιτούμενες ιδιότητες ροής.

Η υγρή κοκκοποίηση είναι συχνά μια πολύπλοκη διαδικασία και περιλαμβάνει μια ποικιλία εξοπλισμού και βημάτων όπως η ανάμειξη, η υγρασία, η εξέταση, η ξήρανση και το μέγεθος.

Στην ουσία, ο κύριος λόγος για την επιλογή υγρής κοκκοποίησης είναι η παρασκευή οποιουδήποτε συνδυασμού φαρμάκων και/ή έκδοχων για διαδικασίες συμπίεσης, ενθυλάκωσης ή πλήρωσης, π.χ. σε σακουλάκια.

Τα δύο κύρια στάδια υγρής κοκκοποίησης είναι η υγρασία και η ξήρανση. Και οι δύο μπορούν να πραγματοποιηθούν σε ένα ρευστοποιημένο κοκκοποιητή κρεβατιού ή ξεχωριστά - υγρασία σε ένα αναμικτήρα υψηλής διάτμησης και στη συνέχεια να στεγνώσει σε στεγνωτήρα υγρού κρεβατιού ή στεγνωτήρα δίσκου.

Κοκκοποίηση τήξης:

Η κοκκοποίηση τήγματος είναι μια μέθοδος κατασκευής που χρησιμοποιείται για την ενίσχυση των ιδιοτήτων ροής της σύνθεσης και την αύξηση της ομοιομορφίας του φαρμάκου.

Η κοκκοποίηση τήγμα χρησιμοποιείται συνήθως όταν οι διαδικασίες όπως η υγρή και ξηρή κοκκοποίηση δεν καθιστούν τα επιθυμητά αποτελέσματα. Τα πλεονεκτήματά του περιλαμβάνουν μια συνεχή και χωρίς διαλύτες διαδικασία και την παράλειψη ενός βήματος ξήρανσης.

Σε κοκκοποίηση τήγμα, η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου τροποποιείται με την προσθήκη έκδοχων όπως επιφανειοδραστικές ουσίες ή αναστολείς κρυστάλλωσης. αλλάζοντας τα πολυμορφικά χαρακτηριστικά του. ή με την ενσωμάτωση του φαρμάκου σε μια σταθερή διασπορά.

Το API και τα έκδοχα συνδυάζονται για να σχηματίσουν μια ξηρή σκόνη και να λιωθούν μαζί σε έναν εξωθητήρα τήγματος. Το φάρμακο και τα έκδοχα πρέπει να είναι ανθεκτικά σε θερμοκρασίες άνω των 100 ° C ανάλογα με τη διατύπωση και τα πολυμερή που χρησιμοποιούνται για την τήξη.

Άλλα υγρά μπορούν να προστεθούν εάν είναι απαραίτητο σε προκαθορισμένες περιοχές κατά τη διάρκεια της διαδικασίας, η οποία περιλαμβάνει διαφορετικά στάδια (ή ζώνες) ανάλογα με τη θερμοκρασία, τα επίπεδα μηχανικού στρες, την πυκνότητα και την κίνηση προς τα πίσω που εφαρμόζονται στο τήγμα.

Η διαδικασία κοκκοποίησης ολοκληρώνεται μόλις ψύχονται τα συσσωματωμένα σωματίδια σκόνης, εξωθούνται μέσω βαφής, κοπής και στερεοποιημένων.