Κοκκοποίηση φαρμακευτικών προϊόντων και εκδόχων

Η κοκκοποίηση είναι μια τεχνική για τη διεύρυνση του μεγέθους των σωματιδίων με μια διαδικασία κοκκοποίησης. Η διαδικασία είναι μία από τις σημαντικότερες λειτουργίες στην παραγωγή στερεών δοσολογικών μορφών όπως δισκία και κάψουλες. Τα φάρμακα στόχου και τα έκδοχα αναμειγνύονται με την τεχνολογία κοκκοποίησης για να παρέχουν μια κατάλληλη κατανομή μεγέθους σωματιδίων, η οποία παρέχει τη βάση για την επακόλουθη επεξεργασία της μορφής δοσολογίας. Για παράδειγμα, η καλή ομοιογένεια υλικού, η δυνατότητα ροής και η συμπιεστότητα για τη διαδικασία συμπίεσης των δισκίων και η εξαιρετική σταθερότητα για τη μεταφορά στη διαδικασία αποθήκευσης. Παρέχει επίσης τις κατάλληλες ιδιότητες απελευθέρωσης φαρμάκου για διεργασίες αποσύνθεσης και διάλυσης, εξασφαλίζοντας το επιθυμητό προφίλ διάλυσης και την καμπύλη AUC in vivo και in vitro, εξασφαλίζοντας έτσι καλή απορρόφηση του φαρμάκου και επιτυγχάνοντας καλύτερα θεραπευτικά αποτελέσματα.

Οι πρωταρχικές μέθοδοι σχηματισμού συσσωματωμάτων περιλαμβάνουν στερεά γεφυρώσεις, συγκόλληση, πυροσυσσωμάτωση, χημική αντίδραση, κρυστάλλωση και εναπόθεση κολλοειδών σωματιδίων. Επί του παρόντος, σύμφωνα με τις μεθόδους προώθησης της προσκόλλησης των σωματιδίων σκόνης, η τεχνολογία κοκκοποίησης μπορεί να χωριστεί σε δύο τύπους, ξηρή κοκκοποίηση και υγρή κοκκοποίηση. Η ξηρή κοκκοποίηση και η υγρή κοκκοποίηση χρησιμοποιούνται ευρέως στη φαρμακευτική βιομηχανία, παρά τις διάφορες λειτουργικές διεργασίες που εμπλέκονται στη διαδικασία υγρής κοκκοποίησης, όπως η ανάπτυξη των σωματιδίων, η ξήρανση και το κοστούμι. Αυτή η διαδικασία είναι πολύπλοκη, χρονοβόρα και δαπανηρή, απαιτώντας μεγάλο χώρο και διάφορες συσκευές για να ξεπεραστούν τα μειονεκτήματα της εκβιομηχάνισης. Ωστόσο, αυτό το προϊόν έχει διάφορα πλεονεκτήματα έναντι προϊόντων ξηρού κοκκοποίησης, τα οποία οδηγούν στην ευρεία χρήση της τεχνολογίας υγρής κοκκοποίησης. Η υγρή κοκκοποίηση παρέχει μια σειρά συνοχής και συνοχής στα σωματίδια που σχηματίζουν σκόνη κυρίως μέσω νερού, διαλυμάτων συνδετικής διάλυσης ή εναιωρήματος. Οι συνήθεις μηχανισμοί σχηματισμού σωματιδίων περιλαμβάνουν διαβροχή και πυρήνωση, συγχώνευση ή ανάπτυξη, ενοποίηση και τριβή/κάταγμα. Στις πρόσφατες μελέτες, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν διαφορετικές μεθόδους μοντελοποίησης, όπως το μοντέλο διακριτών στοιχείων (DEM), το μοντέλο ισορροπίας του πληθυσμού (PBM) και η υπολογιστική δυναμική του υγρού (CFD) για την προσομοίωση των διαφορετικών μηχανισμών που εμπλέκονται στη διαδικασία κοκκοποίησης. Παραδείγματα περιλαμβάνουν Cellular Automata (CA), μέθοδο Monte Carlo, μοντέλο επαφής, μοντέλο σκληρής σφαίρας και μοντέλο μαλακής σφαίρας. Αυτά τα μοντέλα μπορούν να αναπτυχθούν για την παροχή συστηματικής κατανόησης και ελέγχου της διαδικασίας για ξηρή και υγρή κοκκοποίηση για να εξασφαλιστεί η ποιότητα των φαρμακευτικών προϊόντων. Η ξηρή κοκκοποίηση χρησιμοποιεί μηχανική συμπίεση (συσσωμάτωση) ή συμπύκνωση (κύλιση) για την προώθηση της συσσωμάτωσης σωματιδίων ξηρών σκόνης. Τα μίγματα σκόνης που περιέχουν φαρμακευτικά αποδεκτά έκδοχα και υλικά εκκίνησης μπορούν να συμπιεστούν σε δισκία με άμεση συμπίεση ή τεχνικές συσσωμάτωσης ή κοκκοποίησης, αποφεύγοντας τόσο τις υγρές όσο και τις θερμικές διεργασίες. Οι ιδιότητες των κοκκοποιημένων κοκκίων εξαρτώνται από πολλούς παράγοντες, όπως η μέθοδος κοκκοποίησης, οι τύποι και τα μεγέθη των φαρμάκων και των εκδόχων, των τύπων, των συγκεντρώσεων και των όγκων των συνδετικών και/ή των διαλυτών, ο χρόνος κοκκοποίησης, ο ρυθμός ξήρανσης, η θερμοκρασία και ο χρόνος κ.ο.κ.